CANCEROPOLE IDF PHILOSOPHIE DU CANCER

Description scientifique : La compréhension du cancer relève d'une activité théorique autant que expérimentale. L’objectif de ce groupe de travail est de réunir des spécialistes de différentes disciplines (philosophie, histoire, mathématique, biologie expérimentale, clinique) afin de réfléchir à la partie théorique de la cancérologie. Le travail de réflexion porte sur l’évolution des cellules cancéreuses.  

Les rechutes cancéreuses s'expliquent par l'émergence de cellules résistantes aux traitements, mais l'origine de la diversité phénotypique qui aboutit à cette résistance reste débattue. Il existe actuellement deux grands cadres théoriques : (1) l'évolution cellulaire et la sélection naturelle de propriétés héréditaires ; (2) la plasticité phénotypique (acquisition réversible d'un état résistant via des mécanismes non-génétiques).

Le projet propose un troisième cadre, inédit en cancérologie : la décanalisation développementale (concept issu de Waddington). L'idée est que les traitements anticancéreux, en tant que changements environnementaux brutaux, rompent la canalisation des cellules cancéreuses, c'est-à-dire leur capacité à produire un phénotype stable malgré les variations génétiques/environnementales. Cette rupture entraînerait, à génome constant, une forte augmentation de la variance phénotypique dans la population cellulaire, favorisant l'apparition de cellules résistantes.

Notre objectif est à la fois théorique (élaborer et modéliser mathématiquement notre hypothèse en appliquant les concepts de canalisation et de décanalisation aux cellules cancéreuses) et empirique (tester notre hypothèse par des analyses in vitro ainsi que par des analyses de données multi-omiques à l'échelle unicellulaire issues d'échantillons de patients).

Le projet regroupe une dizaine de chercheur·e·s en philosophie, histoire, mathématiques, biologie expérimentale et clinique.

Membres : Alessandro Donada, Matthieu Duchmann, Thierry Hoquet, Raphaël Itzykson, Amaury Lambert, Anaïs Lamoureux, Laurent Loison, Matteo Mossio, Leïla Perié, Aline Renneville, Eric Solary, Pierre Sujobert.